胶质瘤简介

胶质瘤是指起源于神经胶质细胞的肿瘤,是最常见的原发性颅内肿瘤,WHO中枢神经系统肿瘤分类将胶质瘤分为WHOI~IV级。近年来,原发性恶性脑肿瘤发生率逐年递增,在原发性恶性中枢神经系统肿瘤中,胶质母细胞瘤(GBM)发病率最高,约占46.1%,其次是弥漫性星形细胞瘤。目前胶质瘤治疗以手术切除肿瘤为主,结合放疗、化疗等综合治疗方法。

胶质瘤的分类

胶质瘤的常见分型及分级(如下表):

I,II 级称为低级别胶质瘤,III, IV称为高级别胶质瘤

WHO分类 组织学亚型
I级 室管膜下星形细胞瘤/毛细胞星形细胞瘤
II级 星形细胞瘤/少枝胶质细胞瘤/星形少枝
III级 间变性星形/间变性少枝/间变性星形少枝
IV级 胶质母细胞瘤/髓母细胞瘤

临床常见胶质瘤类型:

1) 胶质母细胞瘤(IV级)         2) 星形细胞瘤          3) 少突胶质细胞瘤          4) 髓母细胞瘤(多见于儿童)

少儿主要为:胶质瘤、髓母细胞瘤,颅咽管瘤及室管膜瘤;

成人以大脑半球胶质瘤为最多见,如星形细胞瘤、室管膜瘤等。胶质瘤的最高级别称为IV级胶质母细胞瘤;

胶质瘤的诊断

胶质瘤的治疗

胶质瘤的治疗取决于肿瘤的位置、细胞类型和分级。治疗方案通常同时采用手术、放疗(质子治疗)、化疗、靶向疗法、免疫疗法以及新型临床试验(如胶质瘤病毒)等。胶质瘤的治疗一般参照美国的NCCN中枢神经系统肿瘤治疗指南,根据肿瘤的不同病理类型和不同疾病分期进行精准个性化治疗。

手术切除

手术是治疗胶质瘤的第一步措施。手术可以迅速解除肿瘤占位,降低对周边组织和神经的挤压,降低颅压,缓解临床症状,此外还可以取得活体组织进行病理学诊断,协助筛选化疗药物。

关系到胶质瘤预后最重要的因素是手术切除率,切除率高则复发周期长、生存周期也更长。如果肿瘤切除率很低例如30%左右,高级别胶质瘤通常2-3个月就会复发,导致神经压迫和脑积液、颅压增高等症状,甚至危及生命;而90%的高级别胶质瘤切除率并配合良好的术后措施,例如质子治疗,复发周期可能2-4年甚至更长,低级别胶质瘤病例有复发时间达到10年以上的报道。

化疗

化疗是指通过服用药物杀死肿瘤细胞,可以通过口服药物,或者静脉注射化疗药物。化疗通常伴随放疗同步进行(Stupp方案),最常用的化疗药物是替莫唑胺(TMZ,Temozolomide),它可以穿透血脑屏障。化疗副作用通常取决于化疗药的种类和剂量,常见的副作用包括恶心、呕吐、头痛、脱发、发烧、虚弱,相关副作用可以通过对症治疗来得到缓解。

替莫唑胺用于恶性胶质瘤有如下益处:(1)延长生存时间;(2)延长肿瘤无进展生存期;(3)对生活质量没有明显负面影响;(4)较低的早期不良事件发生率。

质子治疗(精准放疗)

传统放疗包括X光放疗或者伽马刀,副作用包括疲劳、头痛、脱发、恶心等。传统放疗对儿童的伤害尤其大,会影响儿童的生长发育并增加今后二次肿瘤发生的概率。

所谓质子治疗,就是指氢原子剥去电子后带有正电荷的粒子。氢原子通过回旋加速器或同步加速器高能加速,成为穿透力很强的电离放射线,这就是质子射线。在质子线治疗中,可利用专门的机器和器具,结合布拉格峰的深度和患者不同病灶的形状进行照射。因此可集中剂量,只瞄准病灶实施照射,对周边正常组织的影响微乎其微。由于大脑是人体的总司令部,过高的放射剂量会伤害正常脑组织,而造成一些不可逆的神经损伤,通过图像定位的精准质子放疗可以在保护周边正常脑组织的前提下,对肿瘤病灶起到很好的杀伤作用。

手术后早期放疗经统计可以有效提高恶性胶质瘤的疗效,建议术后2-4周尽快开始放疗,强烈推荐常规分割(1.8-2.0Gy/次,5次/周),放疗总剂量为54-60Gy,分割30-33次(I级证据)。

根据美国癌症协会(American Cancer Society)2015年一份研究报告,对20名胶质瘤患者进行质子治疗,没有患者有明显副作用。质子治疗后平均跟踪期为5.1年,智力功能没受到影响,空间认知、注意力、记忆力和执行功能也都在良好范围内。所有患者平均无进展3年生存率(3年病情没有发展)为85%,无进展5年生存率(5年病情没有发展)为40%。

而根据国内学术文献记载,国内胶质瘤治疗生存率:Ⅰ~Ⅱ星形胶质细胞瘤术后1年和5年生存率分别为68.8%和28.1%,而Ⅲ~Ⅳ级者分别为13.6%和0。

质子疗法 国内手术+传统放化疗
3年病情无发展 5年病情无发展 1年生存率 5年生存率
胶质瘤 85% 40%
1-2级胶质瘤 68.8% 28.1%
3-4级质胶瘤 13.6% 0

TTF电场疗法

2011年美国FDA批准的肿瘤治疗电场疗法(Tumor Treating Fields,简称电场疗法或者TTF)
用于治疗复发的胶质母细胞瘤,2015年FDA扩大了其适应症,批准其用于治疗新诊断的IV级胶质母细胞瘤。TTF能在人体内产生电场,在局部或病灶区域内抑制癌细胞的迅速分裂。通过这种方法了能够在物理上破坏癌细胞,并使其死亡。早在2015年,美国FDA就批准了TTF的上市,联合化疗药物用于胶质母细胞瘤患者的治疗。

ICT-107胶质瘤疫苗

ICT-107是一种自体疫苗,携带多个与胶质母细胞瘤相关的抗原,利用树突细胞在免疫应答中的作用,全方位激活免疫系统,识别和摧毁顽固的肿瘤细胞。目前,胶质母细胞瘤患者的中位生存期通常只有15个月,而在这项临床试验中,16例注射ICT-107胶质瘤疫苗的受试者中有8例患者的生存期超过了5年,分别从60.7个月到82.7个月不等,其中6例患者的无进展生存期超过了5年。

推荐的国际治疗中心和专家

各国治疗费用对比

手术切除 手术+住院费用 生活费
德国 35万人民币 10万人民币
质子治疗 设备类型 治疗费用
中国(上海) 笔形束,无360度旋转机架 基础治疗费27.8万人民币
中国(台湾) 笔形束,360度旋转机架 约30-45万人民币
日本 被动散射法,360度旋转机架 约20-30万人民币
德国 笔形束,360度旋转机架 约40-50万人民币
美国 笔形束,60度旋转机架 约70-100万人民币

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